12.07.201919.11.2018

Реферат по истории создания антимикробных препаратов – реферат на тему Антибактериальные препараты и формирование у бактерий резистентности к ним

• by alexxlab
• Комментариев к записи Реферат по истории создания антимикробных препаратов – реферат на тему Антибактериальные препараты и формирование у бактерий резистентности к ним нет
• Советы абитуриенту

История открытия антибиотиков

Московская Медицинская Академия им. И.М. Сеченова

Кафедра Общей хирургии на базе ГКБ№23 (2 гнойное отделение)

«История открытия антибиотиков.»

Исполнитель:

Студентка III-ого курса

Лечебного факультета

4ой группы

Лабутина Юлия Олеговна

Преподаватель: Вавилова Г.С.

Москва 2004

Противомикробные препараты.

Сдерживание или прекращение роста микробов достигается различными методами (комплексами мер): антисептикой, стерилизацией, дезинфекцией, химиотерапией. Соответственно, химические вещества, которые применяются для осуществления этих мер, называются стерелизующими агентами, дезинфектантами, антисептиками и противомикробными химиопрепаратами

. Противомикробные химические средства подразделяют на две группы: не обладающие избирательностью действия – губительны в отношении большинства микробов, но при этом токсичны для клеток макроорганизма (антисептики и дезинфектанты), и обладающие избирательностью действия (химиотерапевтические средства).

Химиотерапевтические противомикробные лекарственные средства – это химические препараты, которые применяют при инфекционных заболеваниях для этиотропного лечения (т.е. направленного на микроб как на причину болезни), а также для профилактики инфекций.

К антимикробным химиотерапевтическим средствам относят следующие группы препаратов:

• Антибиотики (действуют только на клеточные формы микроорганизмов; также известны противоопухолевые антибиотики)

• Синтетические химиопрепараты разного химического строения (среди них есть препараты, которые действуют или на клеточные микроорганизмы, или на неклеточные формы микробов)

Антибиотики – это химиотерапевтические препараты из химических соединений биологического происхождения (природные), а также их полусинтетические производные и синтетические аналоги, которые в низких концентрациях оказывают избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы и опухоли. Антибиотики, применяемые в медицинской практике, продуцируются актиномицетами (лучистыми грибами), плесневыми грибами, а также некоторыми бактериями. Как уже было сказано, противомикробное действие антибиотиков имеет избирательный характер: на одни организмы они действуют сильнее, на другие – слабее или вообще не действуют. Избирательно и воздействие антибиотиков и на животные клетки, вследствие чего они различаются по степени токсичности и влиянию на кровь и другие биологические жидкости. Некоторые антибиотики представляют значительный интерес для химиотерапии и могут применяться для лечения различных микробных инфекций у человека и животных.

Проблема лечения инфекционных заболеваний имеет такую же долгую историю, как и изучение самих болезней. С точки зрения современного человека, первые попытки в этом направлении были наивны и примитивны, хотя некоторые из них и не были лишены здравого смысла (например, прижигание ран или изоляция больных). Тот факт, что одни микробы могут каким-то образом задерживать рост других, был хорошо известен издавна. В народной медицине для обработки ран и лечения туберкулеза издавна применяли экстракты лишайников. Позднее в состав мазей для обработки поверхностных ран стали включать экстракты бактерий Pseudomonas aeruginosa. Опыт, накопленный тяжёлым путём проб и ошибок, вооружил знахарей знаниями целебных свойств вытяжек из трав и тканей животных, а также различных минералов. Изготовление настоев и отваров из растительного сырья было широко распространено в античном мире, их пропагандировал Клавдий Галён. В средневековье репутацию препаратов из лекарственного сырья значительно уменьшили всевозможные зелья, «изыскания» алхимиков и, конечно, убеждённость в неизлечимости «кар Господних». В этой связи следует упомянуть верование в целительное действие рук «помазанников Божьих», через прикосновение царствующей особы проходили толпы больных. Например, Людовик XIV возложил руки на 10 000 больных, а Карл II Стюарт — на 90 000. По мере понимания врачами правильности концепции лечение болезней принимало всё более «этиотропный» характер. Основателем химиотерапии с полным правом должен считаться Парацельс, названный А. И. Герценым «первым профессором химии от сотворения мира». Парацельс не без успеха применял для лечения инфекций человека и животных различные неорганические вещества (например, соли ртути и мышьяка). После открытия Нового Света стало известно о свойствах коры дерева «кина – кина», использовавшейся индейцами для лечения малярии. Популярности этого средства способствовало чудесное излечение жены вице-короля Америки, графини Цинхон, и в Европу кора прибыла уже под названием «порошок графини», а позднее её имя присвоили и самому хинному дереву. Такую же славу снискало и другое заокеанское средство — ипекакуана, применявшееся индейцами для лечения «кровавых» поносов.

Еще в 1871-1872 гг. российские ученые В.А. Манассеин и А.Г. Полотебнов наблюдали эффект при лечении зараженных ран прикладыванием плесени, хотя почему они помогают, никто не знал, и феномен антибиоза был неизвестен.

Однако некоторые из первых ученых-микробиологов сумели обнаружить и описать антибиоз (угнетение одними организмами роста других). Дело в том, что антагонистические отношения между разными микроорганизмами проявляются при их росте в смешанной культуре. До разработки методов чистого культивирования разные бактерии и плесени выращивались вместе, т.е. в оптимальных для проявления антибиоза условиях. Луи Пастер еще в 1877 при изучении сибирской язвы заметил, что заражение животного смесью возбудителя и других бактерий часто мешает развитию заболевания, что позволило ему предположить, что конкуренция между микробами может блокировать патогенные свойства возбудителя. Он описал антибиоз между бактериями почвы и патогенными бактериями – возбудителями сибирской язвы и даже предположил, что антибиоз может стать основой методов лечения. Наблюдения Л. Пастера (1887) подтвердили, что антагонизм в мире микробов – это распространенное явление, однако природа его была неясна.

Первые антибиотики были выделены еще до того, как стала известной их способность угнетать рост микроорганизмов. Так, в 1860 был получен в кристаллической форме синий пигмент пиоцианин, вырабатываемый небольшими подвижными палочковидными бактериями рода

Pseudomonas, но его антибиотические свойства были обнаружены лишь через много лет. В 1899г. – Р. Эммерих и О. Лоу сообщили об антибиотическом соединении, образуемом бактериями Pseudomonas pyocyanea, и назвали его пиоцианазой; препарат использовался как местный антисептик. В 1896 Б. Гозио из жидкости, содержащей культуру грибка из рода Penicillium (Penicillium brevicompactum), удалось кристаллизовать еще одно химическое вещество, получившее название микофеноловая кислота, подавляющая рост бактерий сибирской язвы.

Но ни одно лекарство не спасло столько жизней, сколько пенициллин. С открытием этого вещества началась новая эра в лечении инфекционных болезней – эра антибиотиков. Открытие лекарств антибиотиков, к которым мы уже так привыкли в наше время, сильнейшим образом изменило человеческое общество. Отступили заболевания еще не давно считавшиеся безнадежными. Еще удивительнее история самого открытия.

Выдающийся биолог Александр Флеминг родился 6 августа 1881 г. в Шотландии, в графстве Эршир. Мальчик рос на ферме своих родителей, со всех сторон окружённой вересковыми пустошами. Природа давала юному Александру гораздо больше, чем школа. В возрасте 13 лет юный Александр переехал в столицу Великобритании — Лондон. В то время как его сверстники учились, Флеминг 5 лет проработал в местной пароходной компании, зарабатывая себе на жизнь.

В 1901 г. Флеминг поступил в медицинское училище Святой Марии, сдав сложные экзамены. Ему не помешало то, что прошло уже 5 лет, как он перестал учиться. Более того, он был признан лучшим из поступающих во всём Соединённом королевстве! Флеминг никогда не делал бесполезной работы. Он умел извлечь из учебника только необходимое, пренебрегая остальным.

После завершения учёбы Флеминга пригласили работать в бактериологической лаборатории больницы Св. Марии. Бактериология в то время находилась на переднем крае науки.

Рабочий день Флеминга в первые годы его научной деятельности был едва ли не круглосуточным. По его приходу на работу проверяли часы. И даже в два часа ночи задержавшиеся на работе сотрудники могли зайти к нему побеседовать и выпить кружку пива.

В августе 1914 г. разразилась Первая мировая война. Флеминг получил звание офицера медицинской службы и был послан создавать бактериологическую лабораторию во Францию, в город Булонь.

Каждый день, поднимаясь на чердак госпиталя, где разместилась лаборатория, Флеминг проходил через госпитальные палаты, где лежали раненые. Ежедневно прибывали всё новые и новые их группы. Здесь, в госпитале, они сотнями умирали от инфекции. Переломы, разрывы внутренних тканей… Кусочки земли и одежды, попавшие в раны, довершали работу бомб. Лицо раненого приобретало серый цвет, дыхание затруднялось — начиналось заражение крови. Результат — неизбежная смерть.

Флеминг стал исследовать эту инфекцию. Он рассказывал:

«Мне советовали обязательно накладывать повязки с антисептиками: карболовой, борной кислотами или перекисью водорода. Я видел, что антисептики убивают не все микробы, но мне говорили, что они убивают некоторые из них, и лечение проходит успешнее, чем в том случае, когда не применяют антисептики».

Флеминг решил поставить простой опыт, чтобы проверить, насколько антисептики помогают бороться с инфекцией.

Края большинства ран были неровными, со многими изгибами и извилинами. Микробы скапливались в этих изгибах. Флеминг сделал муляж раны из стекла: раскалил пробирку и изогнул её конец наподобие извилин раны. Затем он наполнил эту пробирку сывороткой, загрязнённой навозом. Это была как бы общая схема обычного боевого ранения. На следующий день сыворотка стала мутной и издавала неприятный запах. В ней размножилось огромное количество микробов. Затем Флеминг вылил сыворотку и наполнил пробирку раствором обычного сильного антисептика, после чего снова заполнил промытую таким образом пробирку чистой, незаражённой сывороткой. И что же? Сколько бы раз Флеминг ни промывал пробирку антисептиками, чистая сыворотка через день становилась такой же зловонной и мутной.

В изгибах пробирки микробы сохранялись, несмотря ни на что. Из этого опыта Флеминг сделал вывод, что обычные антисептики нисколько не помогают при фронтовых ранениях. Его совет военным врачам был следующим: удалять все омертвевшие ткани, где легко могут развиваться микробы, и помогать организму самому бороться с инфекцией посредством выделения белых кровяных телец, из которых образуется гной. Белые кровяные клетки (свежий гной) уничтожают колонии микробов.

Флеминг писал о своих чувствах в те дни:

«Глядя на заражённые раны, на людей, которые мучились и умирали и которым мы не в силах были помочь, я сгорал от желания найти, наконец, какое-нибудь средство, которое способно было бы убить эти микробы, нечто вроде сальварсана…»

В ноябре 1918 г. закончилась война, Флеминг вернулся в Англию, в свою лабораторию.

Флеминга часто высмеивали за беспорядок в лаборатории. Но этот беспорядок, как выяснилось, был плодотворным. Один из его сотрудников рассказывал:

«Флеминг сохранял выделенные им культуры микроорганизмов по две-три недели и, прежде чем уничтожить, внимательно их изучал, чтобы проверить, не произошло ли случайно какого-нибудь неожиданного и интересного явления. Дальнейшая история показала, что, если бы он был таким же аккуратным, как я, он скорее всего не открыл бы ничего нового».

Как-то раз в 1922 г., страдая насморком, Флеминг посеял в лабораторной посуде — чашке Петри — собственную носовую слизь. В той части чашки Петри, куда попала слизь, колонии бактерий погибли. Флеминг стал исследовать это явление и выяснил, что такое же действие оказывают слёзы, обрезки ногтя, слюна, кусочки живой ткани. Когда капля слезы попадала в пробирку с раствором, мутным от множества бактерий, он за несколько секунд становился совершенно прозрачным!

Сотрудникам Флеминга пришлось перенести немало «мучений», добывая слёзы для опытов. Они срезали цедру с лимона, выжимали её себе в глаза и собирали выступавшие слёзы. В больничной газете был даже помещён юмористический рисунок, на котором дети за небольшую плату дают лаборанту себя высечь, а другой лаборант собирает у них слёзы в сосуд с надписью « антисептики ».

Флеминг назвал открытое им вещество «лизоцим» — от греческих слов «растворение» и «закваска» (имелось в виду растворение бактерий). К сожалению, лизоцим убивал далеко не все вредные, болезнетворные бактерии.

Совершить самое важное открытие в его жизни Флемингу также помогли случай и творческий беспорядок в лаборатории. Как-то в 1928 г. Флеминга навестил его коллега Прайс. Флеминг перебирал чашки Петри со старыми культурами. Во многие из них залетела плесень, что бывает довольно часто. Флеминг говорил Прайсу: «Как только вы открываете чашку с культурой, вас ждут неприятности: обязательно что-нибудь попадёт из воздуха…» Вдруг он замолчал и сказал, как всегда, спокойно: «Странно…»

В чашке Петри, которую он держал в руках, тоже выросла плесень, но здесь колонии бактерий вокруг неё погибли, растворились.

С этого момента Флеминг стал исследовать смертоносную для бактерий плесень, а чашку Петри, в которую она залетела, он сохранил до самой смерти.

Александр Флеминг наблюдая антагонизм Penicillium notatum и стафилококка в смешанной культуре открыл штамм плесневого гриба пеницилла (Penicillium notatum), выделяющего химическое вещество, которое задерживает рост стафилококка. Вещество было названо «пенициллин». Правда, впереди было самое важное испытание: не окажется ли это вещество таким же вредным для человека и животных, как для бактерий? Если бы это было так, пенициллин ничем бы не отличался от множества известных и до того антисептиков. Его нельзя было бы вводить в кровь. К величайшей радости Флеминга и его сотрудников, пенициллиновый бульон, смертоносный для бактерий, был не более опасен для подопытных кроликов и мышей, чем обычный бульон.

Но чтобы применять пенициллин для лечения, его нужно было получить в чистом виде, выделить его из бульона. Бульон, содержащий чужеродные для организма белки, нельзя было вводить в кровь человека.

В феврале 1929 г. Флеминг сделал сообщение о своём открытии в медицинском обществе. Ему не было задано ни одного вопроса! Учёные встретили открытие абсолютно равнодушно, без малейшего интереса. Ещё в 1952 г. Флеминг вспоминал об этой «ужасной минуте».

Так прошло одиннадцать лет! Те немногие химики, которые заинтересовались пенициллином, так и не смогли выделить его в чистом виде. Флеминг, впрочем, не терял надежды и верил, что у открытого им вещества большое будущее.

В 1940 г. неожиданно произошло одно из самых счастливых событий в жизни Флеминга. Из медицинского журнала он узнал, что оксфордским учёным Флори и Чейну удалось получить стабильный препарат пенициллин в очищенном виде. Флеминг ничем не выдал своей радости и только позже заметил, что о работе с такими химиками он и мечтал уже 11 лет.

История открытия пенициллина поистине удивительна. Кто бы мог подумать, что талантливый еврейский мальчик-музыкант, отец которого был выходцем из России, а мать немкой, в конечном итоге бросит стезю профессионального пианиста и найдет совершенно иной путь к всемирной славе. Речь идет об Эрнесте Каине, которого мы знаем под его англицированным именем Чейн. Трудно сказать, правы ли те, кто видит судьбу человека в его имени, но в данном случае имя Эрнест, которое переводится как «искренний, правдивый», полностью соответствовало характеру и моральным достоинствам его носителя.

Отец Эрнеста был талантливым химиком, организовавшим в Берлине собственное производство. И хотя сын окончил гимназию и университет, родители видели его за роялем. Он стал талантливым концертирующим пианистом, а также музыкальным критиком берлинской газеты, однако любовь к науке пересилила. В промежутках между концертами и репетициями молодой человек пропадал в лаборатории химической патологии известнейшей берлинской клиники «Шарите» – «Милосердие».

В апреле 1933 г. Э. Чейн был вынужден покинуть Германию, чтобы больше никогда не возвращаться на родину. Его друг, знаменитый английский биолог Дж. Холдейн, устроил его в Кембридж, где в ходе своей работы над диссертацией Э. Чейн доказал, что нейротоксин змеиного яда является пищеварительным ферментом. Работа сделала ему имя, поэтому в 1935 г. он был приглашен профессором патологии Г. Флори в Оксфорд, чтобы развернуть работу по лизоциму – антибактериальному ферменту. Э. Чейн предлагает Г. Флори сконцентрироваться на более обещающем пенициллине, открытом А. Флемингом. Энтузиазм Э. Чейна заразил Г. Флори, который не мог дождаться проверки действия антибиотика на микробах. Именно Флори достал первые 35 фунтов правительственных фондов для финансирования работы, поддержанной Э. Мелланби из Совета медицинских исследований.

25 мая 1940 г. под грохот бомб, падающих на улицы Лондона, был завершен решающий опыт на 50 белых мышах. Каждой из них ввели смертельную дозу микроба стрептококка. Половина мышей не получала никакого лечения, остальным каждые три часа в течение двух суток вводили пенициллин. Через 16 ч 25 подопытных животных погибли, а 24 мыши, получавшие лечение, выжили. Погибла только одна. Затем наступил биохимический триумф Э. Чейна, показавшего, что пенициллин имеет структуру беталактама. Оставалось только наладить производство нового чудо – лекарства.

Его чудодейственные свойства были доказаны в том же Оксфорде, в одну из клиник которого 15 октября того же года поступил местный полицейский, жаловавшийся на непроходящую «заеду» в углу рта (ранка была инфицирована золотистым стафилококком и нагноилась). К середине января инфекция захватила лицо мужчины, шею и перекинулась на руку и легкое. И тогда врачи отважились вколоть бедняге неслыханный до сего момента пенициллин. В течение месяца больной чувствовал себя неплохо: но драгоценные кристаллы, полученные из Оксфорда, кончились, и 15 марта 1941 г. полицейский скончался. Но не смотря на неудачный опят Г. Флори стал собираться в Америку в поисках коммерческой помощи в налаживании массового производства продукта. Известная фармацевтическая компания «Мерк» из города Рауэй штат Нью-Джерси, спонсировала работы С. Ваксмана из университета Руттерса, который, начиная с 1939 г, вел работы по изучению «антибиозиса» стрептомицетов. Его первая работа была опубликована 24 августа 1940 г. в авторитетнейшем «Ланцете», выходящем в Лондоне. Поэтому приезд Г. Флори с готовыми наработками был подобен манне небесной. «Американцы украли пенициллин у британцев!» Это верно лишь отчасти, поскольку Англия вследствие военного истощения ресурсов, не смогла бы быстро наладить промышленное производство антибиотиков, с помощью которых лечили и британских солдат. Недаром же на вручении Нобелевской премии по медицине за 1945 г. говорили, что «Флеминг сделал для победы над фашизмом больше, чем 25 дивизий».

Первое применение пенициллина в США произошло в феврале 1942 г. Внезапно заболела Анна Миллер, молодая 33-летняя жена администратора Йельского университета, мать троих детей. Будучи медсестрой по образованию, она сама лечила четырехлетнего сына от стрептококковой ангины. Мальчик выздоровел, но вот у его мамы внезапно случился выкидыш, осложнившийся лихорадкой с высокой температурой. Женщина была доставлена в главный госпиталь Нью-Хейвена в том же штате Нью-Джерси с диагнозом стрептококковый сепсис: в миллилитре ее крови бактериологи насчитали 25 колоний микроба! Но что могли сделать в те дни врачи против грозного сепсиса? Если бы не чудо в лице Дж. Фултона, друга Флори, лежавшего в другой палате, который подхватил какую-то легочную инфекцию, обследуя солдат в Калифорнии. 12 марта лечащий врач рассказал Дж.Фултону о приближающейся кончине Анны, у которой температура 41° держалась уже в течение 11 дней! «А нельзя ли получить лекарство у Флори», – высказал он робкую надежду. Дж. Фултон считал, что он вправе обратиться к другу. В конце концов именно он помогал ему в 1939 г. получить грант фонда Рокфеллера на 5 тысяч долларов. (Деньги отпускались на исследование бактерицидного действия пенициллина).

Дж. Фултон позвонил в «Мерк», разрешение было получено, и первые дозы пенициллина были посланы в госпиталь Нью-Хейвена. Бесценный груз сопровождала полиция. В 3 часа пополудни Анне сделали первый укол. К 9 часам следующего утра ее температура стала нормальной! В ноябре 1942 г. «Мерк» провела уже массовые испытания пенициллина на людях, когда получателями антибиотика стали полтысячи людей, пострадавших на пожаре в ночном клубе Бостона.

A в мае 1942 г. Анна Миллер, потерявшая в весе 16 кг, но счастливая и здоровая, выписалась из больницы. В августе свою «крестницу» посетил А. Флеминг. В 1990 г. ее, 82-летнюю, чествовали в Смитсонианском музее естественных наук в Вашингтоне.

В 1942 г. Флемингу также пришлось ещё раз проверить действие пенициллина на своём близком друге, заболевшем воспалением мозга. В течение месяца Флемингу удалось полностью вылечить безнадёжного больного.

В 1941—1942 гг. в Америке и Англии налаживалось промышленное производство пенициллина.

Крошечная спора, случайно занесённая ветром в лабораторию Флеминга, теперь творила настоящие чудеса. Она спасала жизнь сотням и тысячам больных и раненных на фронтах людей. Она положила начало целой отрасли фармацевтической промышленности — производству антибиотиков. Позднее как-то раз, говоря об этой споре, Флеминг привёл поговорку: «Могучие дубы вырастают из малых желудей». Война придала открытию Флеминга особое значение.

Имя учёного было окружено славой, которая всё возрастала. Его, как и его лекарство, знал теперь весь мир. Действие нового лекарства превзошло самые смелые ожидания. Многим тяжелым больным он приносил полное исцеление. С этого момента началось триумфальное шествие пенициллина по всем странам мира. Его называли «чудесная плесень», «желтая магия» и т. п. Он излечивал заражение крови, воспаление легких, всевозможные нагноения и другие тяжелые недуги. Раньше от заражения крови (сепсиса) погибало 50—80 человек из каждых 100 заболевших людей. Это была одна из самых опасных болезней, перед которой медицина чаще всего оказывалась бессильной. Сейчас пенициллин спасает почти всех больных сепсисом. Смерть от заражения крови теперь уже чрезвычайное происшествие. От воспаления легких погибало много людей, особенно детей и стариков, теперь от этой болезни умирают редко. Нужно только вовремя применить пенициллин.

Английский король возвёл учёного в дворянское достоинство. А в 1945 году А. Флеминг, Х. Флори и Э. Чейн были удостоены Нобелевской премии по медицине за открытие пенициллина.

Александр Флеминг скоропостижно скончался 11 марта 1955 г. Его смерть заставила скорбеть едва ли не весь мир. В испанском городе Барселоне, который посещал Флеминг, цветочницы высыпали все цветы из корзин к мемориальной доске с его именем. В Греции, где тоже бывал учёный, объявили траур. Флеминг был погребён в лондонском соборе Св. Павла.

Хотя существуют сведения что в 1985 г. в архивах Лионского университета была найдена диссертация рано скончавшегося студента-медика (Эрнест Августин Дюшене), за сорок лет до Флеминга подробно характеризующая открытый им препарат из плесени Р. notatum, активный против многих патогенных бактерий.

В 1937 г. – М. Вельш описал первый антибиотик стрептомицетного происхождения – актиномицетин. В 1939 г. – Н.А. Красильников и А.И. Кореняко получили мицетин;

Среди первых исследователей, занявшихся целенаправленным поиском антибиотиков, был Р.Дюбо. Проведенные им и его сотрудниками эксперименты привели к открытию антибиотиков, вырабатываемых некоторыми почвенными бактериями, их выделению в чистом виде и использованию в клинической практике. В 1939 Дюбо получил тиротрицин – комплекс антибиотиков, состоящий из грамицидина и тироцидина; это явилось стимулом для других ученых, которые обнаружили еще более важные для клиники антибиотики.

Таким образом, к моменту получения пенициллина в очищенном виде было известно пять антибиотических средств (микофеноловая кислота, пиоцианаза, актиномицетин, мицетин и тиротрицин).

Так начиналась эра антибиотиков. В нашей стране большой вклад в учение об антибиотиках внесли З. В Ермольева и Г.Ф. Гаузе. Зинаида Виссарионовна Ермольева (1898 – 1974) – автор первого советского пенициллина (крустозин), полученного из P. Crustosum

Сам термин «антибиотики» (от греч. Anti, bios – против жизни) был предложен С. Ваксманом в 1942 году для обозначения природных веществ, продуцируемых микроорганизмами и в низких концентрациях антагонистичных к росту других бактерий. З.Ваксман со своими студентами в Университете Ратджерса, США, занимался актиномицетами (такими, как Streptomyces) и в 1944 открыл стрептомицин, эффективное средство лечения туберкулеза и других заболеваний. Сильнее всего действует стрептомицин при туберкулезном поражении оболочек мозга — менингите, при туберкулезе гортани, кожи. Раннее почти все заболевшие туберкулезным менингитом погибали, а теперь с помощью стрептомицина большинство больных выздоравливают. На туберкулез легких стрептомицин действует слабее. И все-таки он до сих пор остается одним из лучших средств лечения этой болезни. Стрептомицин помогает также при коклюше, воспалении легких, заражении крови.

В последующем число антибиотиков быстро росло. После 1940 было получено множество клинически важных антибиотиков, в их числе бацитрацин, хлорамфеникол (левомицетин), хлортетрациклин, окситетрациклин, амфотерицин В, циклосерин, эритромицин, гризеофульвин, канамицин, неомицин, нистатин, полимиксин, ванкомицин, виомицин, цефалоспорины, ампициллин, карбенициллин, аминогликозиды, стрептомицин, гентамицин.

studfiles.net

Реферат – История открытия антибиотиков

 

Открытие антибиотиков, без преувеличения, можно назвать одним из величайших достижений медицины прошлого века. Первооткрывателем антибиотиков является английский ученый Флеминг, который в 1929 году описал бактерицидное действие колоний грибка Пенициллина на колонии бактерий разраставшихся по соседству с грибком. Как и многие другие великие открытия в медицине, открытие антибиотиков было сделано случайно. Оказывается, ученый Флеминг не очень любил чистоту, и потому нередко пробирки на полках в его лаборатории зарастали плесенью. Однажды после недолгого отсутствия Флеминг заметил, что разросшаяся колония плесневого грибка пенициллина полностью подавила рост соседней колонии бактерий (обе колонии росли в одной пробирке). Здесь нужно отдать должное гениальности великого ученого сумевшего заметить этот замечательный факт, который послужил основой предположения того, что грибы победили бактерий при помощи специального вещества безвредного для них самих и смертоносного для бактерий. Это вещество и есть природный антибиотик – химическое оружие микромира.

Действительно, выработка антибиотиков является одним из наиболее совершенных методов соперничества между микроорганизмами в природе. В чистом виде вещество, о существовании, которого догадался Флеминг, было получено во время второй мировой войны. Это вещество получило название пенициллин (от названия вида грибка, из колоний которого был получен этот антибиотик). Во время войны это чудесное лекарство спасло тысячи больных обреченных на смерть от гнойных осложнений.

Но это было лишь начало эры антибиотиков. После войны исследования в этой области продолжились и последователи Флеминга открыли множество веществ со свойствами пенициллина. Оказалось, что кроме грибков вещества и подобными свойствами вырабатываются и некоторыми бактериями, растениями, животными. Параллельные исследования в области микробиологии, биохимии и фармакологии, наконец, привели к изобретению целого ряда антибиотиков пригодных для лечения самых разнообразных инфекций вызванных бактериями. При этом оказалось, что некоторые антибиотики

www.ronl.ru

Реферат – Понятие о химиотерапии. История развития антибиотика

 

Химиотерапи́я — лечение какого-либо инфекционного, паразитарного или злокачественного заболевания с помощью ядов или токсинов, губительно воздействующих на инфекционный агент — возбудитель заболевания, на паразитов или на клетки злокачественных опухолей при сравнительно меньшем отрицательном воздействии на организм хозяина. Яд или токсин при этом называется химиопрепаратом, или химиотерапевтическим агентом.

В отличие от фармакотерапии, в которой имеется всего два участника — фармакологический агент (лекарство) и подвергаемый его воздействию организм, в процессе химиотерапии имеется три участника — химиотерапевтический агент, организм хозяина и подлежащий убиению паразит, инфекционный агент или клон злокачественных опухолевых клеток.

Отличаются и цели: целью фармакотерапии является коррекция тех или иных нарушений жизнедеятельности организма, восстановление или улучшение функций пораженных заболеванием органов и систем. Целью же химиотерапии является уничтожение, убийство или, по крайней мере, торможение размножения паразитов, инфекционных агентов или злокачественных клеток, по возможности с меньшим повреждающем действием на организм хозяина. Нормализация жизнедеятельности и улучшение функций поражённых органов и систем при этом достигаются вторично, как следствие уничтожения или ослабления причины, вызвавшей заболевание — инфекции, опухоли или паразитарной инвазии.

Виды химиотерапии

В соответствии с тем, на уничтожение чего направлена химиотерапия, выделяют:

антибактериальную химиотерапию, или антибиотикотерапию;

противогрибковую химиотерапию;

противоопухолевую (цитостатическую, или цитотоксическую) химиотерапию;

противовирусную химиотерапию;

противопаразитарную химиотерапию, в частности антигельминтную, противомалярийную и др.

Принятие других препаратов во время химиотерапии

Некоторые лекарства могут вступать в реакцию с препаратами, используемыми при химиотерапии. Врач должен изучить список всех лекарств, которые принимает пациент, прежде чем приступить к лечению. В такой список должны входить все принимаемые средства, в том числе витамины, препараты против аллергии и др., а также минеральные или растительные добавки.

Антибиотики.

В борьбе за существование микроорганизмы создали и усовершенствовали оружие, которое позволяет им отстаивать свою среду обитания. Это оружие – специальные вещества, названные антибиотиками. Они безвредны для хозяина, но смертельно опасны для его врагов. С их помощью микроорганизмы успешно защищают, а при случае и расширяют “свои территории”. Наблюдение за жизнью микроорганизмов, позволившее человеку создать новый класс лекарств – антибиотики, заставило отступить многие ранее непобедимые болезни.

Считается, что открытие антибиотиков прибавило примерно 20 лет к средней продолжительности жизни человека в развитых странах. В каждой семье есть человек, который остался в живых благодаря антибиотикам. Микробиолог Зинаида Ермольева, получившая в 1942 году первые в СССР образцы пенициллина, объясняла значение антибиотиков так: “Если бы в XIX веке был пенициллин, Пушкин бы не умер от раны”.

История антибиотиков насчитывает чуть более 70 лет, хотя роль микроорганизмов в развитии инфекционных заболеваний была известна уже со второй половины XIX века. Начало этой истории положили наблюдения Флеминга за борьбой микроорганизмов между собой.

Термин “антибиотики” ввел в обращение американский микробиолог З. Ваксман, получивший в 1952 году Нобелевскую премию за открытие стрептомицина. Именно он предложил называть все вещества, вырабатываемые микроорганизмами для уничтожения или нарушения развития других микроорганизмов-противников, антибиотиками. Сам же термин антибиос (“анти” – против, “биос” – жизнь), отражающий форму сосуществования микроорганизмов в природе, когда один организм убивает или подавляет развитие “противника” путем выработки особых веществ, был придуман Л. Пастером, вложившим в него определенный смысл – “жизнь – против жизни” (а не “против жизни”).

Первый антибиотик – пенициллин – был выделен из плесневого гриба пенициллиум нотатум, чему и обязан своим названием. За его создание в 1945 году три ученых Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии. История создания первого в мире антибиотика довольно интересна. В 20-х годах в одной из лондонских больниц работал Александр Флеминг. Он готовил для учебника по бактериологии статью о стрептококках (вид бактерий) и ставил эксперименты. Однажды Флеминг обнаружил, что плесень, случайно попавшая на поверхность среды с культурой стрептококка, как бы растворила ее. Стало очевидным, что плесень вырабатывает какое-то удивительное вещество, с огромной силой действующее на бактерий. Это гипотетическое вещество Флеминг назвал пенициллином (от латинского penicillium – плесень). В 1929 году он опубликовал свое открытие, а в 1936 – рассказал о нем на II Международном конгрессе микробиологов. Однако научная общественность осталась равнодушной, отчасти может быть из-за того, что Флеминг, по признанию современников, был плохим оратором. Дальнейшая разработка пенициллина была связана с работой, так называемой Оксфордской группы, во главе которой стояли Говард Флори и Эрнст Чейн. Чейн занимался выделением пенициллина, а Флори – испытанием его на животных. В результате был получен малотоксичный и эффективный пенициллин. 12 февраля 1941 года пенициллин был впервые применен для лечения человека. Первым пациентом оказался лондонский полицейский, умиравший от заражения крови. После нескольких инъекций ему стало лучше, через день он уже ел без посторонней помощи. Но запас с таким трудом полученного пенициллина закончился, и больной скончался.

Промышленный выпуск препарата был налажен только в 1943 году в США, куда Флори передал технологию получения нового лекарства. Причем американский штамм (подвид) плесени был найден на одной из гнилых дынь, выброшенных на помойку.

В нашей стране пенициллин создали в 1942 году два биолога З.В. Ермольева и Т.И. Балезина с сотрудниками. В одном из московских подвалов они обнаружили штамм пенициллиум крустозум, который оказался продуктивнее английских и американских родичей. Это отметил и Флори, приезжавший в январе 1944 года в СССР с американским штаммом. Он был удивлен и восхищен тем, что у нас есть более продуктивный штамм и уже налажено промышленное производство пенициллина.

У пенициллина оказалось столько достоинств, что он до сих пор широко применяется в медицинской практике. Главные из них – высочайшая антибактериальная активность и безопасность для человека. Поначалу его действие вообще производило впечатление волшебной палочки: очищались гнойные раны, зарастали кожей ожоги и отступала гангрена. Так получилось, что изучение свойств пенициллина совпало по времени со второй мировой войной, и он быстро нашел применение для лечения раненых солдат. Введение пенициллина сразу после ранения позволяло предупреждать нагноение ран и заражение крови. В результате в строй возвращались свыше 70% раненых.

После того, как была доказана возможность получения антибиотиков из микроорганизмов, открытие новых препаратов стало вопросом времени. И, действительно, в 1939 году был выделен грамицидин, в 1942 – стрептомицин, в 1945 – хлортетрациклин, в 1947 – левомицетин (хлорамфеникол), а уже к 1950 году было описано более 100 антибиотиков. Многие антибиотики были выделены из микроорганизмов, обитающих в почве. Оказалось, что в земле живут смертельные враги многих болезнетворных для человека микроорганизмов – возбудителей тифа, холеры, дизентерии, туберкулеза и других. Так стрептомицин, который с успехом применяется до сих пор для лечения туберкулеза, тоже был выделен из почвенных микроорганизмов. При этом, чтобы отобрать нужный штамм, З. Ваксман (автор стрептомицина) исследовал за три года более 500 культур, прежде чем нашел подходящую – выделяющую в среду обитания достаточные количества (больше, чем другие) стрептомицина.

Поиск новых антибиотиков – процесс длительный, кропотливый и дорогостоящий. В ходе подобных исследований изучаются и отбраковываются сотни, а то и тысячи культур микроорганизмов. И только единицы отбираются для последующего изучения. Но это еще не значит, что они станут источником новых лекарств. Низкая продуктивность культур, сложность процессов выделения и очистки лекарственных веществ ставят дополнительные, порой непреодолимые барьеры на пути новых препаратов. Поэтому со временем, когда очевидные возможности были уже исчерпаны, разработка каждого нового природного препарата стала чрезвычайно сложной исследовательской и экономической задачей. А новые антибиотики были очень нужны. Выявлялись все новые возбудители инфекционных болезней, и спектр активности существующих препаратов становился недостаточным для борьбы с ними. К тому же микроорганизмы быстро приспосабливались и становились невосприимчивыми к действию казалось бы уже проверенных препаратов. Поэтому, наряду с поиском природных антибиотиков, активно велись работы по изучению структуры существующих веществ, с тем, чтобы модифицируя их, получать новые и новые, более эффективные и безопасные препараты. Таким образом, следующим этапом развития антибиотиков стало создание полусинтетических, сходных по строению и по действию с природными антибиотиками, веществ.

Сначала в 1957 году удалось получить феноксиметилпенициллин, устойчивый к действию желудочного сока, который можно принимать в виде таблеток. Природные пенициллины, полученные ранее феноксиметилпенициллина, были неэффективны при приеме внутрь, так как они разрушались в кислой среде желудка. Впоследствии был создан метод получения полусинтетических пенициллинов. Для этого молекулу пенициллина “разрезали” с помощью фермента пенициллиназы и, используя одну из частей, создавали новые соединения. Таким способом удалось получить препараты более широкого спектра действия (амоксициллин, ампициллин, карбенициллин), чем исходный пенициллин.

Другой антибиотик, цефалоспорин, выделенный в 1945 году из сточных вод на острове Сардиния, дал жизнь новой группе полусинтетических антибиотиков – цефалоспоринам, оказывающим сильнейшее антибактериальное действие и практически безопасным для человека. Цефалоспоринов получено уже более 100. Некоторые из них способны убивать и грамположительные, и грамотрицательные микроорганизмы, другие действуют на устойчивые штаммы бактерий.

В настоящее время число выделенных, синтезированных и изученных антибиотиков исчисляется десятками тысяч, около 1 тысячи применяются для лечения инфекционных болезней, а также для борьбы со злокачественными заболеваниями.

Использование антибиотиков отодвинуло на второй план многие ранее смертельные заболевания (туберкулез, дизентерия, холера, гнойные инфекции, воспаление легких и многие другие). С помощью антибиотиков удалось значительно снизить детскую смертность. Большую пользу приносят антибиотики в хирургии, помогая ослабленному 3хирург XIX века А. Вельпо с горечью писал: “Укол иглой уже открывает дорогу смерти”. Эпидемии послеоперационной горячки уносили в могилу до 60% всех прооперированных, и такая огромная смертность тяжелым грузом лежала на совести хирургов. Теперь с большинством больничных инфекций можно успешно бороться при помощи антибиотиков. Так началось время, которое врачи справедливо называют “веком антибиотиков”.

Существуют антибиотики с антибактериальным, противогрибковым и противоопухолевым действием. В этом разделе мы рассматриваем антибиотики, влияющие преимущественно на бактерии.

В чем же главное отличие антибактериальной терапии от других видов медикаментозного лечения, и почему мы выделяем ее в отдельную тему? Отличие заключается в том, что антибактериальная терапия – это лечение, направленное на устранение причины заболевания (этиотропная терапия). В отличие от патогенетической, борющейся с развитием болезни, этиотропная терапия направлена на уничтожение возбудителя, вызвавшего конкретное заболевание.

 

www.ronl.ru

История антибиотиков — реферат

  Согласно международной номенклатуре лекарственных веществ, при характеристике каждого антибиотика вначале указывается его генерическое  (непатентованное) название, входящее в национальные и международные Фармакопеи, затем приводится торговые (патентованные) названия, каждое из которых присвоено препарату изготовившей его фармацевтической фирмой.

     Как действуют антибиотики

     Антибиотики обычно описывают либо как бактерицидные (они убивают бактерии), либо как  бактериостатические (они замедляют  рост бактерий и позволяют иммунной системе уничтожить бактерии). Например, антибиотики группы бета-лактамов являются бактерицидными, поскольку они подавляют синтез клеточных оболочек бактерий. Без клеточных оболочек бактерии погибают. Другие антибиотики вмешиваются в химические процессы, происходящие внутри клетки, что в свою очередь ведет к смерти бактерий.

     Новейший  тип антибиотиков – хинолоны – действуют на фермент внутри бактерий, который обеспечивает, чтобы длинные нити ДНК могли уместиться внутри маленькой бактериальной клетки. В результате ДНК бактерий разматываются, бактерии теряют способность делиться или вырабатывать ферменты, необходимые для нормальной жизнедеятельности, и впоследствии умирают.

      Применение  антибиотиков в медицине

     В клинике применяют около 40 антибиотиков, не оказывающих вредного действия на организм человека. Для достижения лечебного действия необходимо поддержание  в организме так называемых терапевтических  концентраций, особенно в очаге инфекции. Повышение концентрации антибиотиков в организме более эффективно, но может осложниться побочными  действиями препаратов. При необходимости  усилительное действие антибиотика  можно применять несколько антибиотиков (например, стрептомицин с пенициллином), а также эфициллин (при воспалении лёгких) и другие лекарственные средства (гормональные препараты, антикоагулянты и др.). Сочетания некоторых антибиотиков оказывают токсическое действие, и поэтому их комбинации применять нельзя. Пенициллинами пользуются при сепсисе, воспалении лёгких, гонорее, сифилисе и др. Ряд антибиотиков — стрептомицина сульфат, паскомицин, пантомицин, стрептомицин-салюзид, а также циклосерин, виомицин (флоримицин), канамицин и рифамицин — назначают при лечении туберкулёза. Препараты синтомицинового ряда используют при лечении туляремии и чумы; тетрациклины — для лечения холеры. Для борьбы с носительством патогенных стафилококков применяют лизоцим с экмолином. Полусинтетические пенициллины с широким спектром действия — ампициллин и гетациллин — задерживают рост кишечной, брюшнотифозной и дизентерийной палочек.

     Длительное  и широкое применение антибиотиков вызывало появление большого количества устойчивых к ним патогенных микроорганизмов. Практически важно возникновение  устойчивых микробов одновременно к  нескольким антибиотикам — перекрёстная лекарственная устойчивость. Для  предупреждения образования устойчивых к антибиотикам форм периодически заменяют широко применяющиеся антибиотиков и никогда не применяют их местно на раневые поверхности. Заболевания, вызванные устойчивыми к антибиотикам стафилококками, лечат полусинтетическими пенициллинами (метициллин, оксациллин, клоксациллин и диклоксациллин), а также эритромицином, олеандомицином, новобиоцином, линкомицином, лейкоцином, канамицином, рифамицином; против стафилококков, устойчивых ко многим антибиотикам, применяют шинкомицин и йозамицин.     В некоторых случаях при лечении антибиотиками развиваются побочные явления. Пенициллин при длительном применении в больших дозах оказывает токсическое действие на центральную нервную систему, стрептомицин — на слуховой нерв, и т. п. Эти явления ликвидируют уменьшением доз. Сенсибилизация (повышенная чувствительность) организма может проявляться независимо от дозы и способа введения антибиотиков и выражаться в обострении инфекционного процесса (поступление в кровь больших количеств токсинов вследствие массовой гибели возбудителя), в рецидивах заболевания (в результате подавления иммунобиологических реакций организма), суперинфекции, а также аллергических реакциях.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Заключение

     Антибиотики кардинально изменили медицину: они  позволили успешно бороться с многими опасными инфекциями, благодаря чему резко уменьшилась смертность и возросла продолжительность жизни людей.

       В практическом направлении работы  по изучению антибиотиков широко  развернулись в годы второй  мировой войны, когда возникла  острая необходимость в мощных  противомикробных средствах для  лечения огромного количества  раненных. В эти годы были изучены  методы очистки пенициллина и  разработаны способы его промышленного  производства. Всего описано более 4500 природных антибиотиков, но только около 40 из них нашли применение в борьбе с различными заболеваниями человека, животных и растений. При длительном применении некоторые антибиотики могут оказывать токсическое действие на центральную нервную систему человека, подавлять его иммунитет, вызывать аллергические реакции. Однако по выраженности побочных явлений они не превосходят другие лекарственные средства.

     Специальная международная группа, изучающая  устойчивость к антибиотикам, считает, что хотя антибиотики спасли и  улучшили больше жизней, чем любой  другой класс медикаментов, их применение “запустило в движение крупнейшее вмешательство в генетику популяции, которое когда-либо видела наша планета. Результаты этого вмешательства  видны в распространении генов, устойчивых к антибиотикам, во всех популяциях бактерий в мире. ” Это изменение, хотя и не видимое невооруженным глазом, оказало на здоровье людей такое же глубокое влияние, как и сами антибиотики. Один исследователь отмечает, что “резистентность к противомикробным средствам стала глобальной проблемой, в значительной степени влияющей на здравоохранение в развитых и развивающихся странах”. 

Список  использованной литературы: 

1. С. В. Аничков, М. Л. Беленький. Учебник фармакологии. – Л.: Медицина 2003-472 с.     
2. Д. Н. Синев, И. Я. Гуревич. Технология и анализ лекарств. – Л.: Медицина 2005-367 с.
3. Л. С. Страчунский, С.Н. Козлов. Антибиотики: клиническая фармакология. – Смол.: Амипресс 2004-208 с.    
4. С. М. Навашин, И. П. Фомина. Рациональная антибиотикотерапия. – М.: Медицина 2005-496 с.     
5. Х. Х. Планельес, Харитонова А. М., Побочные явления при антибиотикотерапии, бактериальных инфекций, [2 изд.], М.,2005-369 с.

Хронология изобретений

• 1896 год — Б. Гозио из жидкости, содержащей культуру грибка из рода Penicillium (Penicillium brevicompactum), выделил кристаллическое соединение — микофеноловую кислоту, подавляющую рост бактерий сибирской язвы.
• 1899 год — Р. Эммерих и О. Лоу сообщили об антибиотическом соединении, образуемом бактериями Pseudomonas pyocyanea, и назвали его пиоцианазой; препарат использовался как местный антисептик.
• 1929 год — А. Флеминг открыл пенициллин, однако ему не удалось выделить достаточно стабильный экстракт.
• 1935 год — Домагк, Герхард опубликовал статью о терапевтическом действии пронтозила в Deutsche Medizinische Wochenschrift.
• 1937 год — М. Вельш описал первый антибиотик стрептомицетного происхождения — актиномицетин.
• 1939 год — Домагк, Герхард получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за «за открытие антибактериального эффекта пронтозила».
• 1939 год — Н. А. Красильников и А. И. Кореняко получили мицетин; Р. Дюбо — тиротрицин.
• 1939 год — начало производства стрептоцида на химико-фармацевтическом заводе «АКРИХИН».
• 1940 год — Э. Чейн выделил пенициллин в кристаллическом виде.
• 1942 год — Зельман Ваксман впервые ввел термин «антибиотик».

   

student.zoomru.ru

Реферат – 08. Химиотерапевтические средства. Антибиотики узкого спектра действия

08. Химиотерапевтические средства. Антибиотики узкого спектра действия. В в е д е н и е

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Вторая половина XX века ознаменовалась огромными (и это не преувеличение) успехами в области лечения различных инфекций, в первую очередь бактериальных, затем микозов и протозойных заболеваний и, наконец, – частично вирусных инфекций. Эти успехи по значению соответствуют важнейшим достижениям науки нашего столетия.

Практический медицинский работник уже не представляет себе успешного лечения инфекционно-воспалительных процессов и особенно тяжелых инфекций без применения активных антимикробных средств. Эти препараты называются химиотерапевтическими, а этиотропная (причинная) терапия инфекций – химиотерапией.

За последние годы химиотерапия стала самостоятельным, очень важным разделом науки о лекарствах. Это определяется достигнутыми за последние годы успехами в области общей и клинической микробиологии; в изучении закономерностей возникновения и течения инфекционных заболеваний; в создании очень большого числа высокоэффективных антимикробных препаратов; в изучении механизмов их действия на микробную клетку и механизмов, определяющих развитие к ним резистентности у микро-организмов, а также широкими клиническими исследованиями по разработке оптимальных схем и режимов химиотерапии различных инфекций.

Теперь эту актуальную проблему изучают не только микробиологи, но и фармакологи, биохимики, химики, радиобиологи, технологи, медицинские работники всех специальностей.

^ ЗНАЧИМОСТЬ ТЕМЫ:

ЧТО ИЗУЧАЕМ?

Этот раздел включает сведения о натуральных (антибиотики) химиотерапевтических препаратов. В 20-веке эти средства позволили победить страшные эпидемии инфекционных заболеваний, которые терзали человечество на протяжении всей его истории. Однако лекарство – «это палка о двух концах». « Одно лечим, а другое калечим!» – говорит народная пословица. Даже при правильном применении химиотерапия может нанести вред организму пациента

За последние 40 лет открыты тысячи антибиотиков с различным спектром действия, однако в практической медицине применяются около 100 препаратов. Это объясняется главным образом тем, что большинство антибиотиков не отвечает требованиям практической медицины.

^ ЗАЧЕМ ИЗУЧАЕМ?

Вы будете знать как предупреждать побочные эффекты препаратов.

Вы будете уметь выписывать в рецептах различные лекарственные формы антибиотиков и других химиотерапевтических средств.

^ Основные вопросы темы:

История применения химиотерапевтических средств. Основные принципы химиотерапии.

Классификация антибиотиков по химическому строению, характеру и механизму противомикробного действия, происхождению и спектру действия.

Общая характеристика и особенности действия и применения антибиотиков групп пенициллинов, макролидов, линкозамидов, полимиксинов, монобактомов.

Возможные осложнения при антибиотикотерапии, их предупреждение.

^ ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЛОК

В повседневной жизни нас постоянно окружают микробы. Они находятся в воздухе, которым мы дышим, в почве, воде, на нашей коже или внутри нас. Большинство из них относительно безвредны для человека, но много и опасных.

Слово « инфекция» пришло к нам из латинского языка и в переводе означает «заражать». В настоящее время под инфекцией понимают заболевание, вызванное микроорганизмами, к которым относят бактерии, вирусы, грибы и простейшие. В этом разделе мы будем говорить о микроорганизмах, способных привести к инфекционной болезни, т.е. патогенных по отношению к человеку.

Это интересно!

История создания первого в мире антибиотика довольно интересна. В 20-х годах прошлого столетия в одной из лондонских больниц работал Александр Флеминг. Он готовил для учебника по бактериологии статью о стрептококках (вид бактерий) и ставил эксперименты. Однажды Флеминг обнаружил, что плесень, случайно попавшая на поверхность среды с культурой стрептококка, как бы растворила ее. Стало очевидным, что плесень вырабатывает какое-то удивительное вещество, с огромной силой действующее на бактерий. Это гипотетическое вещество Флеминг назвал пенициллином ( от латинского penicillium – плесень). В 1929 году он опубликовал свое открытие, а в 1936 году – рассказал о нем на II Международном конгрессе микробиологов. Однако, научная общественность осталась равнодушной, отчасти от того, что Флеминг, по признанию современников, был плохим оратором. Дальнейшая разработка пенициллина была связана с работой, так называемой Оксфордской группы, во главе которой стояли Г. Флори и Э. Чейн.

Промышленный выпуск препарата был налажен только в 1943 году в США, куда Флори передал технологию получения нового лекарства. Причем американский штамм (подвид) плесени был найден на одной из гнилых дынь, выброшенных на помойку.

С открытия роли микроорганизмов в развитии инфекционных заболеваний началась долгая и трудная работа по поиску противомикробных средств. В результате этой многолетней работы медицина сейчас располагает большим арсеналом высокоэффективных лекарств, которые позволяют успешно бороться со многими, ранее неизлечимыми заболеваниями.

Впоследствии родился новый термин « химиотерапия», который предложил один из основоположников иммунологии, немецкий ученый П. Эрлих.

^ ХИМИОТЕРАПИЯ – ПОДАВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИНФЕКЦИИ ИЛИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК БЕЗ ПРИЧИНЕНИЯ ВРЕДА (В ИДЕАЛЕ) КЛЕТКАМ ЧЕЛОВЕКА.

^ В основе терминов химиотерапия и родившегося от него химиотерапевтические средства лежит избирательность воздействия на чужеродную или ставшую таковой (например, под влиянием вируса) клетку внутри человеческого организма.

Термин « антибиотики» ввел в обращение американский микробиолог З. Ваксман, получивший в 1952 г. Нобелевскую премию за открытие стрептомицина. Именно он предложил называть все вещества, вырабатываемые микроорганизмами для уничтожения или нарушения развития других микроорганизмов – противников, антибиотиками. Сам же термин антибиос (« анти» – против, «биос» – жизнь), отражающий форму сосуществования микроорганизмов в природе, когда один организм убивает или подавляет развитие « противника» путем выработки особых веществ, был придуман Л. Пастером, вложившим в него определенный смысл: «жизнь – против жизни» ( а не «против жизни»).

В чем же главное отличие антибактериальной терапии от других видов медикаментозного лечения? Отличие заключается в том, что антибактериальная терапия – это лечение, направленное на устранение причины заболевания (этиотропная терапия). В отличие от патогенетической, борющейся с развитием болезни, этиотропная терапия направлена на уничтожение возбудителя, вызвавшего конкретное заболевание.

Это интересно!

История открытия возбудителей инфекционных заболеваний изобилует многими яркими страницами. Вот одна из них.

По окончании медицинского факультета Геттингенского университета Роберт Кох получил скромную должность уездного врача. Он быстро завоевал уважение пациентов и его врачебная практика стала приносить ощутимый доход. В день 28-летия (было это в 1871 году) жена подарила ему микроскоп. Купленный как игрушка, этот микроскоп перевернул всю жизнь Коха. Он увлекся микробиологией и потерял интерес к врачеванию. Его воображение поразили опыты Луи Пастера, утверждавшего, что все болезни вызываются бактериями. Р. Кох занялся поиском возбудителя туберкулеза – тяжелой болезни и сейчас еще многие жизни. Он рассматривал под микроскопом органы человека, умершего от скоротечной чахотки (туберкулез легких ), но увидеть бактерии ему не удавалось. И тогда – гениальное решение – он окрасил исследуемые ткани специальными красителями. 1877 год стал историческим для медицины. В окрашенный синий цвет срезе легочной ткани можно было увидеть множество тоненьких палочек. За эти «палочки», позже названными « палочками Коха», выдающийся ученый, как первооткрыватель возбудителя туберкулеза, был удостоен Нобелевской премии.

^ ОСНОВНЫЕ ПРАВИЛА

антибактериальной терапии

Установить возбудителя заболевания.

Определить препараты, к которым возбудитель наиболее чувствителен.

При неизвестном возбудителе использовать либо препарат с широким спектром действия, либо комбинацию двух препаратов, суммарный спектр которых включает вероятных возбудителей.

Начинать лечение надо как можно раньше.

Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в клетках и тканях препятствующие размножению (бактериостатические) или уничтожающие бактерии (бактерицидные) концентрации.

Продолжительность лечения должна быть достаточной; снижение температуры тела и ослабление других симптомов не являются основанием для прекращения лечения.

Значительную роль играет выбор рациональных путей введения препаратов, учитывая, что некоторые из них не полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта, плохо проникают из крови в мозг (через гематоэнцефалический барьер).

Комбинированное применение антибактериальных средств должно быть обоснованным, т.к. при неправильном сочетании может как ослабляться суммарная активность, так и суммироваться их токсические эффекты.

^ КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ

ПО ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ

ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА

П Р Е П А Р А Т Ы

^ I.Антибиотики, содержащие

В- лактамное кольцо ( В-лактамины)

1. П е н и ц и л л и н ы :

А. Биосинтетические

Б. Полусинтетические:

устойчивые к В-лактамазам,

широкого спектра действия

широкого спектра действия с антисинегнойной активностью

широкого спектра действия и устойчивые к В- лактамазам

комбинации 2 пенициллинов

Бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина новокаиновая соль, бицилин-1, бициллин-5, феноксиметилпенициллин ( к)

Оксациллин

Ампициллин (к), Амоксициллин ( к)

Карбенициллин, Карфециллин, Тикарциллин, Азлоциллин, Мезлоциллин, Пиперациллин

Уназин ( ампициллин+ сульбактам), Амоксиклав ( максициллин+ клавулановая кислота)Тазоцин

Ампиокс ( ампициллин+ оксациллин)

Ц е ф а л о с п о р и н ы :

I поколение

II поколение

III поколение

IV поколение

Цефазолин ( Кефзол), Цефалотин (Кефлин), Цефалексин (к) (Кефлекс),

Цефуроксим (Зинацеф)Цефамандол, Цефаклор(к), Цефокситин

Цефотаксим (Клафоран), Цефтазидим (Фортум), Цефтриаксон (Роцефин)

Цефпиром ( Кейтен), Цефепим

К а р б а е п е н е м ы

Имепенем, Тиенам ( имепинем + циластатин), Меропенем

М о н о б а к т а м ы

Азтреонам

^ II. М а к р о л и д ы ( содержат макроциклическое лактонное кольцо)

I поколение

II поколение

Эритромицин (к), Олеандомицина фосфат ( к)

Азитромицин (к) ( Сумамед), Рокситромицин (к) ( Рулид), Кларитромицин (к) ( Клацид)

III. А м и н о г л и к о з и д ы :

I природные антибиотики

II полусинтетические антибиотики

Неомицина сульфат, Мономицин, Кана-мицин, Строптомицина сульфат, Гентамицина сульфат, Гарамицин, Гаразон ( глазные капли, мазь), Дипрогент (мазь)

Пантомицин, Сизомицина сульфат, Тобрамицин, Амикацин

^ IV.Т е т р а ц и к л и н ы ( в структуре 4 цикла):

природные антибиотики

полусинтетические

Тетрациклин (к)

Метациклина гидрохлорид (Рондомицин) Доксициклина гидрохлорид (Вибрамицин)

V.Хлорамфеникол

^ VI. Циклические полипептиды

Ванкомицин, полимиксин М сульфат (к), Грамицидин

VII. Стероидные антибиотики

Фузидин (к)

VIII. Линкозамиды

Линкомицин(Линкоцин), Клиндамицин (Далацин Д)

^ IX. Гликопептиды

Ванкомицин ( анти MRS антибиотик)

Х. Антибиотики разных групп

Ристомицина сульфат, Рифампицин

Примечание: (к) кислотоустойчив (возможно применение внутрь для получения резорбтивного эффекта ; в состав препаратов Гарамицин ( мазь и раствор для инъекций), Гаразон, Дипрогент входит Гентамицина сульфат; MRS – метициллинрезистентный стафилококк.

^ КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ

ПО ХАРАКТЕРУ ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ

Б А К Т Е Р И Ц И Д Н Ы Е Б А К Т Е Р И О С Т А Т И Ч Е С К И Е

Пенициллины, Цефалоспорины Макролиды, Тетрациклины,

Карбапенемы, Монобактамы Линкозамиды,
^ Аминогликозиды Хлорамфеникол, Фузидин, Циклические полипептиды Ристомицин Рифампицин

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ

ПО МЕХАНИЗМУ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ

^ Механизм действия П р е п а р а т ы

1. Нарушение синтеза Пенициллины, Цефалоспорины,

клеточной стенки Карбапенемы, Монобактамы,

Линкозамиды, Ристомицин,

Ванкомицин

^ 2. Нарушение проницаемости

и функции цитоплазматической Циклические полипептиды

мембраны

3. Подавление синтеза белка Макролиды, Аминогликозиды,

и функции рибосом Тетрациклины, Хлорамфеникол,

Стероиды, Линкозамиды

^ 4.Подавление синтеза или

метабилизма нуклеиновых

кислот:

ингибиторы РНК Рифампицин, Ванкомицин

ингибиторы ДНК АктиномицинD, Оливомицин,

Рубомицин

^ КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ

ПО СПЕКТРУ ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКИ

1. Действующие преимущественно Биосинтетические

на грамположительную микро- пенициллины, Оксацил-

флору лин, Макролиды I покол.

Линкозамиды, Стероиды,

Рифампицин, Ристомицин

Ванкомицин

^ 2. Действующие преимущественно Полимиксины,

на грамотрицательную Монобактамы

микрофлору

3. Широкого спектра Полусинтетические

пенициллины

(кроме Оксациллина),

Цефалоспорины,

Карбапенемы, Макролиды

II поколения,

Тетрациклины,

Аминогликозиды,

Левомицетин.

^ 4. Противогрибковые антибиотики Нистатин, Леворин,

АмфотерицинВ,

Микогептин,

Гризеофульвин

5. Противоопухолевые антибиотики Оливомицин, Рубомицин,

Актиномицин D

Бактериальная клетка

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Природные пенициллины

Наиболее широко используется природный препарат Б е н з и л п е н и ц и л л и н, который получают из культуральной жидкости зеленой плесени (Penicillinum). Он подавляет жизнедеятельность стрепто-, стафило-, пневмо-, гоно- кокков, бледной спирохеты, возбудителя газовой гангрены, столбняка, сибирской язвы.

^ Бензилпенициллин вводят только парентерально (главным образом внтуримышечно), т.к. в кислой среде желудка он разрушается.

У некоторых микроорганизмов при контакте с небольшими концентрациями пенициллина вырабатывается фермент пенициллиназа, разрушающий пенициллин.

Все пенициллины нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов и оказывают бактерицидное действие (см. рис № 1).

В качестве лекарственных препаратов используются различные соли бензилпенициллина: Н а т р и е в а я ( Benzylpenicillinum – natrium ) и Ка л и е в а я ( Benzylpenicillinum kalium). Быстро всасываются, создавая в крови максимальную концентрацию через 15-30 минут. Однако, действие их непродолжительно и для поддержания необходимой концентрации антибиотика в крови эти препараты вводят через каждые 4-6 часов. В тяжелых случаях ( пневмония, сепсис и т.д.) частые инъекции бензилпенициллина крайне важны.
Бензилпенициллин в виде формы порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС!
При хронических заболеваниях (например, сифилис, ревматизм) используют препараты пролонгированного действия; их вводят только в виде суспензий и внутримышечно; постепенное всасывание антибиотика из места введения обеспечивает необходимый уровень концентрации препарата в организме в течение длительного времени :

Н о в о к а и н о в а я с о л ь б е н з и л п е н и ц и л л и н а (Benzylpenicillinum- novocaini ) вводят в/м; по сравнению с натриевой и калиевой характеризуется большей продолжительностью действия.

Б и ц и л л и н –1 ( Bicillinum-1)- вводят только внутримышечно по 300 000 – 600 000 ЕД 1 раз в неделю. Суспензию бициллина-1 готовят перед употреблением в 2-3 мл стерильной воде для инъекций до получения равномерной смеси.

Б и ц и л л и н –3 ( Bicillinum-3) смесь равных частей бензицилпенициллина натрия ( или калия), бензилпенициллина новокаиновой соли и бициллина-1. Свежеприготовленную суспензию вводят только внутримышечно по 300 000 – 600 000 ЕД 1 раз в 3-6 дней ( по назначению врача).

Б и ц и л л и н –5 ( Bicillinum-5) – вводят 1 раз в месяц ( по назначению врача)

Для энтерального применения выпускается кислотоустойчивый препарат пенициллина Ф е н о к с и м е т и л п е н и ц и л л и н (Phenoxymethylpenicillinum) – хорошо всасывается слизистой оболочкой ж-к-т и не разрушается пищеварительными соками, кислотоустойчив.

^ Полусинтетические пенициллины
Препараты, действующие преимущественно на грамположительную флору, устойчивые к действию пенициллиназы: Оксациллина натриевая соль

Препараты широкого спектра действия, неустойчивые к пенициллиназе: ^ Ампициллин, Карбенициллин, Азлоциллин

Оксациллина натриевая соль (Oxacillinum – natrium) – по спектру действия близок к бензилпенициллину. Однако, в отличие от последнего активен в отношении стафилококков, продуцирующих пенициллиназу. Кроме того, подобно всем полусинтетическим пенициллинам, оксациллин не действует на трепонемы, боррелии.

Он устойчив в кислой среде, поэтому его можно назначать не только парентерально, но и внутрь. Периодичность введения – каждые 4 – 6 часов.

А м п и ц и л л и н ( Ampicillinum) – обладает широким спектром действия: влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы ( сальмонел-лы, шигеллы, кишечная палочка и пр.).Неактивен в отношении синегной палочки. Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназобра-зующих стафилококков. Кислотоустойчив. Вводят каждые 4 – 6 часов. Его назначают внутрь при инфекциях дыхательных, мочевых, желчных путей, желудочно-кишечного тракта, в случаях гнойной хирургической инфекции.

К а р б е н и ц и л л и н, А з л о ц и л л и н особенно показаны при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой ( при пиелонефрите, пневмонии, перитоните и пр.).

Поскольку все полусинтетические пенициллины широкого спектра действия разрушаются пенициллиназой ( Бета-лактамазой), их целесообразно применять в сочетании с ингибиторами Бета-лактамазы – клавулановой кислотой, сульбактамом.

А м о к с и к л а в ( A m o x y c l a v )- Аугментин – ( амоксициллин 0,031 + 0,062 клавулановой кислоты) – предназначен для лечения смешанных инфекций: аспирационная пневмония, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевых путей, инфекции в гинекологии , кожи и мягких тканей.

Побочное и токсическое действие пенициллинов

Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического действия большая. Основные побочные эффекты относятся к аллергическим реакциям. Обычно аллергические реакции возникают через несколько дней после начала применения пенициллина. Выраженность этих реакций может быть различной; в ряде случаев ограничиваются кожными высыпаниями, дерматитом, лихорадкой. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых оболочек, артритами, поражением почек и другими нарушениями. Тяжелую и быстро развивающуюся реакцию, иногда со смертельным исходом, представляет анафилактический шок ( падает А/Д, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отек мозга, потеря сознания и т.д.).

Пеницилины также вызывают некоторые побочные и токсические эффекты не аллергической природы. К ним относится раздражающее действие пенициллинов: при приеме препаратов внутрь они могут вызвать воспаление слизистой оболочки языка – глоссит, ротовой полости – стоматит, тошноту, диарею. Внутримышечное введение может сопро-вождаться болевыми ощущениями, развитием инфильтратов и асептического некроза мышцы, внутривенное – флебитами и тромбофлебитами (воспалительный процесс вен). Прием кислотоустойчивых пенициллинов (особенно широкого спектра – Ампициллин ) внутрь может стать причиной дисбактериоза – кандидамикоза. Поясним: при гибели чувствительной к антибиотику кишечной палочки создаются благоприятные условия для размножения других микроорганизмов, устойчивых к антибиотику, например, золотистого стафилококка или дрожжеподобных грибов типа Candida. Нарушение нормального баланса микрофлоры называется дисбактериозом. В условиях дисбактериоза грибы, приобретают патогенные свойства и вызывают поражения слизистой оболочки кишечника и других органов. Такие заболевания называются кандидамикозами.

МОНОБАКТАМЫ

А з т р е о н а м ( Aztreonamum) – действует на грамотрицательную флору, оказывает бактерицидный эффект. Применяют парентерально при инфекциях мочевых путей, дыхательных путей, кожи и т.д. Из побочных эффектов отмечают диспепсические нарушения, кожные аллергические реакции, головная боль и пр.

^ МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ

Антибиотики этой группы содержат макроциклическое кольцо в основе молекулы. Представителями макролидов являются Эритромицин, Олеандомицин, Рокситромицин, Кларитромицин, а представителем азалидов – Азитромицин (Сумамед).

Э р и т р о м и ц и н ( Erytromycinum) – угнетает синтез белка рибосомами бактерий, т.е. оказывает бактериостатическое действие. Спектр действия включает грамположительные и грамотрицательные кокки, риккетсии, хламидии, микоплазмы, легионеллы. В ж-к-т всасывается неполно, легко проникает в различные ткани, в том числе и через плаценту. Длительность действия 4-6 часов. Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Его относят к антибиотикам резерва и используют тогда, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными.

Эритромицин – малотоксичный антибиотик, возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, суперинфекция.

Полусинтетические макролиды отличаются от эритромицина более длительным действием – их принимают 1-2 раза в сутки и более полным всасыванием в желудочно-кишечном тракте. К л а р и т р о м и ц и н в 2-4 раза эффективнее эритромицина в отношении стафило- и стрептококков. Эффективен в отношении Н. Pylori.

А з и т р о м и ц и н – Сумамед – ( Azithromycinum ) – более эффективный препарат, имеет широкий спектр действия, применяется 1 раз в сутки при тяжелых формах инфекций.

Макролиды и азалиды эффективны в отношении хламидий, микоплазм, легионелл, которые могут быть возбудителями так называемых АТИПИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ.

^ АНТИБИОТИКИ ИЗ РАЗНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП

Из группы полимиксинов применяют Полимиксина М сульфат ( Polimyxyni M sulfas) – действует на грамотрицательные бактерии: семейство кишечных бактерий( кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы), и т.д. Нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны, действует бактерицидно.

Полимиксина М сульфат назначают внутрь ( в кишечнике накапливаются высокие концентрации препарата, т.к. всасывается он плохо) и местно. Парентерально его не применяют, т.к. при таком введении он вызывает нейро- и нефротоксические нарушения. Препарат назначают внутрь при энтероколитах, вызванных кишечной, синегнойной палочками, шигеллами, а также для санации кишечника перед операциями.

К группе линкозамидов относится Линкомицин ( Lyncomycini hydrochloridi ) и Клиндамицин ( Clindamycinum)- ингибируют синтез белка бактерий и действуют бактериостатически. Активен в отношении анаэробов, стрептококков, стафилококков. Применяют в основном при инфекциях, вызванных анаэробами.

Наиболее опасный побочный эффект – псевдомембранозный колит (диарея со слизистыми и кровянистыми выделениями, боли в области живота, лихорадка). Это одно из проявлений дисбактериоза.

Основным препаратом группы гликопептидов – Ванкомицин (Vancomycinum)- нарушает синтез клеточной стенки бактерий и действует бактерицидно. Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам грамположительными кокками и энтерококками, при псевдомембранозном колите. Обладает ототоксичностью, нефроток-сичностью, может вызвать флебиты.

^ ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ АУДИТОРНОЙ РАБОТЫ

Задание № 1: Запишите в конспект схемы « Классификация препаратов»

( см. стр. 14,15,16,17)

Задание № 2: Впишите в схемы названия препаратов

( СХЕМА № 1)

Решите ситуационную задачу.

4. Решите ситуационную задачу, выписав рецепт.

Схема № 1

АНТИБИОТИКИ

^ УЗКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ

С бактерицидным типом С бактериостатическим

типом

действия действия

1 2 3

пенициллины полимиксины макролиды

природные полусинтетические

короткого длительного узкого широкого

действия действия спектра спектра

парентерально

в/в в/м

в/м

_________________________________________________________________________
^ Впишите названия препаратов
1 2 3 4 5 6 7

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

При ангине пациенту назначили эритромицин, полоскание шалфеем, стрептоцид. У больного развился стоматит. Это –

А) осложнение ангины

Б) побочное действие эритромицина

В) побочное действие стрептоцида

Г) присоединение другой инфекции

Д) все перечисленное

Пациент А., 23 лет, обратился к врачу – отоларингологу с жалобами: боль в горле, температура тела 37,3. Врач поставил диагноз – ангина. Врач просит Вас выписать в рецепте полусинтетический препарат пенициллина широкого спектра действия в таблетках и в дозе 0,25; курс лечения 5 дней; кратность приема 4 раза в сутки.

Задание: Выпишите рецепт, определите количество таблеток. Не забудьте о сигнатуре!

^ ВОПРОСЫ ПО ЗАКРЕПЛЕНИЮ ИЗУЧЕННОГО МАТЕРИАЛА

Кто из медперсонала назначает химиотерапию: врач или фельдшер, или медсестра?

Зачем Вам необходимо знать тип и спектр действия препарата?

Что такое кратность и курс приема лекарства?

Перечислите признаки реакции обострения.

Охарактеризуйте группы антибиотиков узкого спектра действия:

пенициллинов;

полимиксинов;

макролидов.

Какова кратность введения препаратов пенициллина короткого действия и почему?

Как Вы объясните пациенту необходимость приема при химиотерапии:

супрастина;

нистатина

бифидумбактерина

Какие меры профилактики необходимы для предупреждения побочных действий препаратов:

бензилпенициллина;

ампициллина;

эритромицина

^ ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ

Выписать рецепты на различные химиотерапевтические средства разных лекарственных форм. При выписывании рецептурной прописи можно применять торговые и международные названия лекарственных препаратов.

Препарат пенициллина для инъекций. Показания к применению

Полусинтетический препарат пенициллина широкого спектра действия.

Препарат из группы полусинтетических пенициллинов, устойчивый к пенициллиназе.

Показания к применению.

4. Препарат пенициллина пролонгированного действия.

5. Сумамед. Групповая принадлежность. Особенности

действия.

II. Изучить по учебнику и лекции новую тему “Антибиотики широкого спектра действия”.

www.ronl.ru

История развития антибиотиков — реферат

Реферат – Открытие антибиотиков

Применение антимикробных химиопрепаратов имеет почти вековую историю развития. Подавляющее большинство специалистов в области истории медицины связывают появление этого нового направления лечения с именем Пауля Эрлиха (1854-1915) и созданием в его лаборатории нового препарата из ряда арсенобензолив – сальварсана (или “606”) для лечения спирохетозы. Запатентованный в 1907 году П. Эрлихом и А. Бергеймом сальварсан продемонстрировал небывалую по тому времени эффективность в лечении сифилиса, а также обнаружил активность при обратном тифе и фрамбезии. Так впервые в клинике появился высокоселективный химиотерапевтический антимикробный препарат. А меньше чем через полвека человечество заговорило уже о антимикробные вещества природного происхождения.

Первые открытия антибиотических  структур решительно изменили средства борьбы с инфекционными заболеваниями  и стали одной из основных причин демографического взрыва на планете  во второй половине прошлого столетия. “Когда появились первые антибиотики, казалось, что произойдет чудо – человечество будет спасено от инфекций, – отмечал в своем выступлении на последней (пятой) международной конференции” Антимикробная терапия “(2002 г.) президент Международного общества химиотерапии профессор Ж.-К. Пешер, – но очень быстро стало понятно, что человек не сможет бороться с микробами, а должен стараться приспосабливаться к сосуществованию с ними “.

В 1945 году «за открытие пенициллина  и его терапевтическое действие при лечении различных инфекционных заболеваний” (так записано в решении  Нобелевского комитета) Нобелевскую  премия присуждена бактериолог Александр  Флеминг (1881-1955), биохимику Эрнсту Борису Чейни (1906-1979), а также бактериолог и патологу Хоуард Уолтеру Флори (1898-1968).

Каждый из них сделал много  для того, чтобы пенициллин можно  было широко применять в лечении  различных заболеваний. Но мировая  общественность считает, что весомый  вклад сделал О.Флеминг.

Открытию пенициллина  предшествовала интересная история. Народные спо-наблюдение с древних времен свидетельствовали, что молочница способствовала лучшему заживлению ран. В 1871 году основатель антисептики (предложил как противомикробное средство карболовой кислоты) Джозеф Листер заметил, что в стакане с мочой, где начинает развиваться гриб Penicillium, бактерии становятся неподвижными и быстро погибают. Российский дерматолог О.Г.Полотебнев применял повязки с плесневицей для лечения гнойных ран и сифилитических язв.

В 1877 году Луи Пастер вместе с Жоржем Жубером впервые доказали, что в случае одновременного введения животным некоторых сапрофитов и возбудителя сибирской язвы животные не болели.

Работая врачом во время Первой мировой войны, О.Флеминг применял раствор карболовой кислоты для лечения гнойных ран. Он заметил, что карболовая кислота не только вызывает гибель микроорганизмов, но и разрушает лейкоциты, подавляет регенерацию тканей в ране. Поэтому после войны ученый начал поиск эффективных противомикробных препаратов. Ему удалось открыть противомикробный препарат лизоцим, который он синтезировал из слезы. Препарат проявлял противомикробное действие, но незначительную.

Историки описывают такой  интересный факт, который содействовал открытию пенициллина. В отличие  от своих коллег-микробиологов Флеминг  не мыл чашки Петри после окончания  опытов, а хранил их по 2-3 нед, пока на лабораторном столе не наберется их много. После этого он внимательно их рассматривал, анализируя выросло на них за это время. В 1928 году, рассматривая такие чашки Петри, он заметил, что на одной из них начала развиваться редкого вида молочница, которая практически приостановила рост стафилококков. О.Флеминг сказал: “Это интересно”. По этой чашки Петри и выражения “Это интересно” началась эра пенициллина. О.Флеминг убедительно доказал, что экстракт из бульона, в котором выращивалась эта молочница, проявлял выраженное противомикробное действие на кокки и дифтерийную палочку, не подавлял функцию лейкоцитов, не был токсичным для животных при введении им даже в высоких дозах. Но выделить пенициллин О.Флеминг не смог. Для этого необходим был талант Е.Б.Чейна и Х.У.Флори, которые сумели разработать методику выделения пенициллина в чистом виде, установить его структуру и начать применять для лечения больных. Это произошло в конце 30-х годов. Особую славу приобрел пенициллин для лечения раненых во время Второй мировой войны.

Открытие антибиотиков имело  огромное значение для медицины ХХ в. По влиянию, которое антибиотики обнаружили при лечении инфекционных больных, “British Medical Journal” сравнил открытие их с работами Эйнштейна (Нобелевская премия по физике за 1921 год) и Л.Пастера.

Значительный вклад в  развитие учения об антибиотиках сделали  зарубежные и украинские ученые: русские – Г.Гаузе, З.Ермолева, С.Навашин, французы – Р.Дюбо, Н. Флипин, Д. Клеменс, украинские – В.Деркач, О.Чорномордик, В.Тульчинська и др..

В январе 1944 года Х.У.Флори приезжал в Москву со штаммами грибов пенициллинового ряда. Профессор З.В.Ермолева продемонстрировала ему пенициллин, который она вместе с Н.П.Белезиною получила из плесневицы вида Penicillium crustosum. Его уже широко применяли в лечении больных и раненых.

На заре эры антибиотиков значительный вклад в учение об антибиотиках сделал украинский ученый, заведующий кафедрой микробиологии Харьковского мединститута, член-корреспондент АМН  России В.С.Деркач (1894-1972). Он выполнил серию исследований по изучению механизма действия антибиотиков, предложил для внедрения в медицинскую практику антибиотиков саназин и пионицианин. Но ни З.В.Ермолева, ни В.С.Деркач, к сожалению, не получили Нобелевской премии.

Благодаря разработанным  Е.Б. Чейни и Х.У.Флори технологиям пенициллин начали массово выпускать много фармацевтических фирм мира. Одной из первых фирм, которые финансировали исследования по получению пригодных для использования в клинике производных пенициллина, была известна “Бристол-Майерс Сквиб”. И сегодня эта фирма занимает ведущее место по производству и внедрению в медицинскую практику новых антибиотиков.

Нобелевских лауреатов, авторов  пенициллина, был избран почетным членом многих академий мира. Они активно  работали над созданием новых  антибиотиков. Так, Х.У.Флори открыл новую группу антибиотиков – цефалоспорины.

Через 6 лет, в 1952-м, Нобелевскую  премию “за открытие стрептомицина, первого антибиотика, эффективного против туберкулеза” был присужден  американскому ученому украинского  происхождения Ваксману Зельману Абрахаму (1888-1973). Американский микробиолог З.А.Ваксман родился в с. Новая Прилука Липовецкого района Винницкой области, а не в г. Прилуках Черниговской области, как указано в некоторых литературных источниках. З.А.Ваксман хорошо усвоил курс начальной школы, блестяще сдал экзамены и был зачислен в Одесской гимназии, которую закончил с аттестатом высокого (пятого) степени. По законам Российской империи, З.А.Ваксман, как еврей, не имел возможности получить высшее образование, поэтому в 1911 году он эмигрировал в Америку, где жили его сестры.

этом году З.А.Ваксман поступает в сельскохозяйственный колледж в г. Рутгерс, по истечении которого получает степень бакалавра и посвящает свою деятельность научным исследованиям по изучению бактериологии почвы в сельскохозяйственной экспериментальной станции в Нью-Джерси. В 1918 году З.А.Ваксман получает степень доктора в области биохимии в Калифорнийском университете. Позже снова работает в Университете Рутгерс, занимая должности доцента, профессора микробиологии почвы и заведующего кафедрой микробиологии. С 1949 по 1968 год работает директором Института микробиологии при этом университете.

На всех этапах своей деятельности З.А.Ваксман изучает бактериологию и биохимию почвы. Уже в 1915 году выделяет из почвы один из видов актиномицетов – актиномицет грицеус. Продолжая исследования микроорганизмов из почвы в поиске новых антибиотиков, З.А.Ваксман и его сотрудники выделили около 10 тыс. различных микробов из почвы. 1943 оказался наиболее плодотворным, когда штамма актиномицета, который еще в 1915 году описал З.А.Ваксман, выделили активное вещество под названием стрептомицин. Этот антибиотик имел такие положительные свойства:

1. Проявлял выраженное  противомикробное действие. По спектру  противомикробной активности превышал  известный в то время пенициллин.

2. Имел выраженную противотуберкулезную  активность.

Итак З.А.Ваксман и сотрудники впервые в мире открыли новое эффективное средство для лечения туберкулеза.

В лабораторию З.А.Ваксмана поступало много писем с просьбой прислать стрептомицин для лечения больных туберкулезом. Профессор никому не отказывал. Уже в 1949 году З.А.Ваксману удалось наладить массовое производство этого препарата. Поразительное результаты получены при лечении туберкулезного менингита, так называемого военного туберкулеза, свежего легочного туберкулеза.

Во время награждения  З.А.Ваксмана член Нобелевского комитета А.Вольгрен с Каролинского института в Стокгольме отметил: “В отличие от открытия пенициллина профессором Александром Флемингом, в значительной мере обусловил случай, получение стрептомицина было результатом длительного систематического труда большой группы ученых “. А.Вольгрен приветствовал З.Ваксмана как “одного из величайших благодетелей человечества”.

После получения Нобелевской  премии З.А.Ваксман часто выступал с лекциями в разных странах мира, и в том числе в России и Украине. Профессор кафедры фармакологии Киевского медицинского университета Н.М.Дмитриева слушала в Киеве лекцию З.А.Ваксмана. Она рассказала автору этой статьи, что лекция была интересной, лектор всесторонне отвечал на вопросы, с благодарностью вспоминало своей жизни в Украине. Но Советская власть считала нецелесообразным, чтобы З.А.Ваксман выступал с лекциями. Спонсорскую помощь Украине оказывает ныне его сын З.Байрон.

 

yaneuch.ru

Реферат – Лекарственные формы антибиотиков

Введение

Антибиотики – это все лекарственные препараты, подавляющие жизнедеятельность возбудителей инфекционных заболеваний, таких как грибки, бактерии и простейшие. Способность микроорганизмов образовывать антибиотики выработалась у них в ходе длительной эволюции и представляет собой важный фактор в их борьбе за существование. Способность некоторых микроорганизмов подавлять в окружающей их среде рост и размножение других микробов открыл Л. Пастер, который назвал это явление антибиозом. На возможность практического использования антибиоза впервые указал И. И. Мечников.
Систематическим изучением явлений антибиоза занимался английский фармаколог А. Флеминг. В 1928 году он случайно обнаружил, что в культуре золотистого стафилококка, загрязненной зеленой плесенью Penicillinum notatum, вокруг колоний грибов не происходит роста стафилококков. А. Флеминг доказал, что это явление зависит от выделения плесневыми грибами в окружающую среду какого-то вещества, которое он назвал пенициллином.
В практическом направлении работы по изучению антибиотиков широко развернулись в годы второй мировой войны, когда возникла острая необходимость в мощных противомикробных средствах для лечения и быстрейшего возвращения в строй огромного количества раненных. В эти годы были изучены методы очистки пенициллина и разработаны способы его промышленного производства. В результате проведенных исследовательских работ было выяснено, что микроорганизмы, производящие антибиотики, широко распространены в природе: продуценты антибиотиков были выявлены не только среди плесневых грибов, но и среди очень многих лучистых грибов (Streptomyceta), обитающих в почве, а также среди некоторых бактерий.
Антибиотики занимают особое место в современной медицине. Они являются объектом изучения различных биологических и химических дисциплин. Наука об антибиотиках развивается бурно. Если это развитие началось с микробиологии, то теперь проблему изучают не только микробиологи, но и фармакологи, биохимики, химики, радиобиологи, врачи всех специальностей.
За последние 35 лет открыто около ста антибиотиков с различным спектром действия, однако, в клинике применяется ограниченное число препаратов. Это объясняется главным образом тем, что большинство антибиотиков не удовлетворяют требованиям практической медицины.
Изучение строения антибиотиков позволило подойти к раскрытию механизма их действия, особенно благодаря огромным успехам в области молекулярной биологии. Расширение знаний о структуре и синтезе клеточных оболочек, о роли нуклеиновых кислот, позволило выяснить точки приложения действия антибиотиков в бактериальной клетки.

Общая характеристика антибиотиков.

Медицина предъявляет следующие основные требования к антимикробным антибиотикам:
– высокая избирательность антимикробного эффекта в дозах, нетоксичных для организма;
– отсутствие или медленное развитие резистентности возбудителей к препарату в процессе его применения;
– сохранение антимикробного эффекта в жидкостях организма и тканях, отсутствие или низкий уровень инактивации белками сыворотки крови, тканевыми энзимами;
– хорошее всасывание, распределение и выведение препарата, обеспечивающие терапевтические концентрации в крови, тканях и жидкостях организма, которые должны быстро достигаться и поддерживаться в течении длительного периода; при этом особое значение имеет создание высоких концентраций в моче, желчи, кале, очагах поражения.
– удобная лекарственная форма для различных возрастных групп и локализации процесса, обеспечивающая максимальный эффект и стабильность в обычных условиях хранения.
Характер действия антибиотиков может быть бактерицидным, под которым понимается полное разрушение клетки инфекционного агента, и бактериостатическим, то есть прекращением деления его клеток.
Каждый антибиотик может подавлять ряд метаболических реакций в зависимости от его концентрации в среде, причем с увеличением концентрации антибиотика затрагивается все большее число метаболических процессов микробной клетки. Блокирование одной из реакций может привести вторично к подавлению других процессов обмена, что обуславливает множественность точек приложения антимикробного действия препаратов. На этой основе может быть построена классификация антибиотиков как специфических ингибиторов некоторых биохимических процессов, происходящих в микроорганизмах и опухолевых клетках.

1. Специфические ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Беталактамные антибиотики – пенициллины и цефалоспорины.
Циклосерин.
Антибиотики группы ванкомицина.

2. Антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и функции клеточных мембран.

Полимиксины.
Полиены.

3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом.

Хлорамфеникол.
Макролиды (эритромицин, олеандомицин).
Линкомицин.
Фузидин.
Тетрациклины.

4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы.

Рифамицины.

5. Ингибиторы синтеза РНК на уровне ДНК-матрицы.
Актиномицины.
Антибиотики группы ауреоловой кислоты.

6. Ингибиторы синтеза ДНК на уровне ДНК-матрицы.
Митомицин С.
Антрациклины.
Блеомицины.

Приведенная классификация антибиотических веществ по механизму действия в целом соответствует мнению большинства специалистов в этой области.

Существует несколько лекарственных форм антибиотиков: таблетки, сироп, растворы, свечи, капли, аэрозоли, мази и линименты. Каждая лекарственная форма имеет достоинства и недостатки.

Таблетки Недостатки 1. Зависимость от моторики желудочно-кишечного тракта 2. Проблема точности дозировки Достоинства 1. Безболезненно 2. Не требуется усилий (техн. не сложно)
Сиропы Недостатки 1. Зависимость от моторики желудочно-кишечного тракта 2. Проблема точности дозировки Достоинства 1. Удобны в применении в детской практике
Растворы Недостатки 1. Болезненно 2. Техническая сложность Достоинства 1. Можно создать депо аппарата (под кожу) 2. 100% биодоступность (вводится внутривенно) 3. Быстрое создание максимальной концентрации в крови.
Свечи и капли Недостатки 1. Применяются для местного лечения Достоинства 1. Можно избежать системного воздействия на организм
Аэрозоли Недостатки 1. Не все антибиотики можно превратить в аэрозоль Достоинства 1. Быстрое всасывание
Мази, линименты Недостатки 1. Применяются для местного лечения Достоинства 1. Можно избежать системного воздействия на организм

Согласно международной номенклатуре лекарственных веществ, при характеристике каждого антибиотика вначале указывается его генерическое (непатентованное) название, входящее в национальные и международные Фармакопеи, затем приводится торговые (патентованные) названия, каждое из которых присвоено препарату изготовившей его фармацевтической фирмой.

Лекарственные формы антибиотиков.

Инъекции.

Раствор – жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенная для инъекционного, внутреннего или наружного применения.

В инъекциях выпускаются пенициллины, производные нитроимидазола (метронидазол), макролиды (эритромицин, олеандомицин) и другие антибиотики.

Пенициллины.

К этой группе относятся антибиотические вещества природного происхождения, имеющие гетероциклическую структуру, а также их биологически активные аналоги, полученные синтетическим или биосинтетическим путем либо в результате химических превращений природных пенициллинов.

Общие свойства.
* Бактерицидное действие.
* Низкая токсичность.
* Хорошее распределение в организме, выведение через почки.
* Широкий диапазон дозировок
* Перекрестная аллергия меду пенициллинами и, частично, цефалоспоринами.

Антимикробное действие.
Спектр активности пенициллинов достаточно широк. Они активны против стрептококков, стафилококков, гонококков, пневмококков, возбудителей дифтерии, спирохет.
Пенициллины не оказывают действие на покоящиеся микроорганизмы. В этих условиях после обработки даже высокими концентрациями антибиотика часть микробов выживает и спустя некоторое время начинает размножаться снова. В связи с этим при выборе схемы лечения необходимо учитывать время генерации бактерий. Считается, что при правильном лечении освобождение организма от возбудителя происходит на 99,9%.

Механизм действия.
Антибиотики пенициллиновой группы являются специфическими ингибиторами биосинтеза клеточной стенки, а избирательность их действия на бактериальную клетку определяется некоторыми особенностями строения клеточной стенки бактерий по сравнению с животной. Оболочка бактериальной клетки характеризуется жесткой структурой, обеспечивающей постоянство ее формы и защищающей от неблагоприятных воздействий внешний среды.
Под влиянием бактериостатических концентраций антибиотика растущие клетки перестают делится, резко изменяется ее морфология. Микробы значительно увеличиваются, набухают или принимают удлиненную форму. Измененные клетки распадаются с образованием мелких частиц и погибают.
В основе антибактериального действия пенициллина лежит подавление синтеза муреина – опорного полимера клеточной стенки. Клеточная стенка микробов синтезируется в три стадии. Пенициллин тормозит последнюю стадию синтеза клеточной стенки. Размножающееся клетки гибнут под воздействием антибиотика из-за несбалансированного роста вследствие того, что для растущей цитоплазмы “не хватает” клеточной стенки, образование которой прекращено пенициллином. Лизис клетки наступает тем быстрее, чем быстрее идет синтез цитоплазмы на фоне прекратившегося синтеза клеточной оболочки.

Форма выпуска.
Флаконы по 125, 250, 500 тысяч, 1 и 1,5 млн. ЕД.

Таблетки.

Таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, представляющая собой спрессованные одно или несколько лекарственных веществ.

В таблетках выпускаются некоторые пенициллины, метронидозол, макролиды (эритромицин, эрициклин, олеандомицин), тетрациклины и другие антибиотики.

Эритромицин.

Эритромицин относится к группе макролидов.

Общие свойства.
* Бактериостатическое действие
* Преимущественная активность против Г”+” кокков (стрептококки, стафилококки).
* Активность против небактериальных возбудителей (микоплазмы, хламидии, спирохеты).
* Очень низкая токсичность.

Антимикробное действие.
Эритромицин активен в отношении Г “+” и Г”-” кокков, ряда Г”+” бактерий, бруцелл, риккетсий и некоторых простейших. Слабо или совсем не действует на большинство Г”-” бактерий, микобактерии, вирусы, грибы.
Устойчивость к эритромицину развивается быстро. При сочетанном применении эритромицина со стрептомицином, тетрациклином и сульфаниламидами наблюдается усиление действия.

Механизм действия.
Эритромицин – один из самых безопасных антибиотиков. Эритромицин удовлетворительно всасывается в ЖКТ, но пища резко снижает его биоусвояемость. Биоусвояемость существенно (более, чем в 2 раза) возрастает при применение препарата в виде таблеток и, особенно, гранул с кишечнорастворимым покрытием, а также в виде свечей.
Эритромицин избирательно подавляет синтез белка в размножающейся микробной клетке. На микробов, находящихся в фазе покоя, антибиотик действует слабо. Белками связывается на 60-80%.

Форма выпуска.
Таблетки по 0,1; 0,2 и 0,25 г.
Гранулы с кишечнорастворимым покрытием в пакетах по 0,125 и 0,25 г.
Свечи по 0,06 и 0,125 г.
Мазь 10 тыс. ЕД/г.
Флаконы по 0,05; 0,1 и 0,2 г в виде порошка.

Ламизил.

Противогрибковое действие и механизм действия.
Ламизил – противогрибковый препарат для приема внутрь и местного применения. Представляет собой аллиламин с широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях ламизил оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых грибов и некоторых диморфных грибов.
Препарат специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Ламизил действует за счет подавления скваленоэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба.

Форма выпуска.
Таблетки по 0,125 и 0,25 г.

Мази и линименты.

Мази – это мягкая лекарственная форма, имеющая вязкую консистенцию, предназначенная для наружного применения.

Линименты – это жидкие мази.

В виде мазей и линиментов выпускают нистатин, эритромицин, ламизил, левомицетин, тетрациклин, линимент Вишневского.

Нистатин.

Относится к группе противогрибковых антибиотиков.

Противогрибковое действие.
Нистатин оказывает фунгистатическое, а при высоких концентрациях фунгицидное действие, подавляя рост многочисленных патогенных и сапрофитных грибов. Наибольший интерес представляет высокая активность нистатина в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida. Нистатин замедляет их рост.
Активность нистатина уменьшается в присутствии ионов магния, кальция, жирных кислот, глюкозы, мальтозы, лактозы и других соединений веществ.
Устойчивость к нистатину in vitro развивается медленно.
Повышение устойчивости Candida в процессе лечения не выявляется.

Механизм действия.
Механизм действия антибиотика выяснен недостаточно. Имеются данные о том, что действие нистатина, как и других полиеновых антибиотиков, на грибы и некоторые простейшие связано с повреждением цитоплазматической мембраны и нарушением ее проницаемости, результатом чего является быстрая потеря клеткой низкомолекулярных водорастворимых веществ цитоплазмы.

Нистатиновую мазь назначают при лечении заболеваний кожи и слизистых оболочек.

Форма выпуска.
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 250 и 500 тыс. ЕД.
Кишечнорастворимые таблетки, по 500 тыс. ЕД.
Нистатиновая мазь – тубы по 5; 10; 25 и 50 г. с содержанием 100 тыс. ЕД в 1 г. мазевой основы.
Свечи по 250 и 500 тыс. ЕД нистатина.

Тетрациклины.

Группа тетрациклинов объединяет несколько близких по химическому строению и биологическим свойствам антибиотиков. Они характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрестной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками.

Общие свойства.
* Бактериостатическое действие.
* Широкий спектр активности.
* Перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы тетрациклана.
* Высокая частота нежелательных реакций.

Антимикробное действие.
Терациклины активны в отношении стрептококков, наиболее чувствителены пневмококи, листерии, возбудители сибирской язвы, гонокки, бруцеллы. Большинство штаммов бактероидов устойчиво. Спирохеты, риккетсии, хламидии, микоплазмы, простейших.

Механизм действия.
В основе антибактериального действия тетрациклинов лежит подавление белкового синтеза. Торможение тетрациклинами синтеза белка обнаружено в опытах с меченными аминокислотами. Оказалось, что антибиотики этой группы в бактериостатических концентрациях тормозят включение меченых аминокислот в белки. Тетрациклины связываются с 30S-субъеденицией бактериальной рибосомы, а местом непосредственного приложения их антибактериального эффекта является подавление энзимов, катализирующих связывание тРНК с рибосомальными акцепторами.

При парентеральном применении тетрациклинов выявляются следующие преимущества:
1. Лучшее всасывание и уменьшение потерь, неизбежных в результате неполного всасывания этих антибиотиков при приеме внутрь;
2. Быстрое достижение высоких концентраций в крови.

Форма выпуска.
В настоящее время в медицинской практике применяются два природных тетрациклина и лекарственные формы на их основе – тетрациклин и окситетрациклин; хлортетрациклин как более токсичный антибиотик из медицинской номенклатуры исключен.

Тетрациклин и окситетрациклин.
Таблетки по 0,1 г.
Мазь 1%, 3%

Суппозитории.

Суппозиториями называются твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, назначаемые для введения в полости тела.
Различают суппозитории: ректальные, вагинальные и палочки

Левомицетин.

Антимикробное действие.
Левомицетин обладает широким антимикробным спектром. Активен в отношении многих Г”+” и Г”-” микробов, риккетсий, спирохет, хламидий. Антибактериальный эффект левомицетина удается повысить при сочетании с другими антибиотиками. При комбинации левомицетина с тетрациклином или эритромицином в большинстве случаев наблюдается суммация.

Механизм действия.
Левомицетин характеризуется высокой избирательностью действия в отношении происходящих в клетке биохимических процессов. В концентрациях, соответствующих бактериостатическим, он подавляет белковый синтез в клетках чувствительных к нему микроорганизмов. Синтез белка левомицетином подавляется как в размножающихся клетках, так и в стационарной культуре. Антибиотик нарушает белковый синтез на стадии аминокислот от тРНК на рибосомы.

Форма выпуска.
Таблетки, покрытые оболочкой по 0,1; 0,25 и 0,5 г. препарата.
Капсулы – по 0,1 и 0,25 г.
Свечи по 0,1; 0,25 и 0,5 г.
Мазь 1%.

Капли.

Каплями называют жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные и коллоидные растворы, дозируемые каплями. Капельная дозировка это единственный отличительный признак этой лекарственной формы.

Стрептомицины.

Стрептомицины это группа антибиотиков образуемых актиномицетами видов: Streptomyces griseus, Str. bikiniensis, Str. olivaceus и другие.

Антимикробное действие.
Стрептомицин – антибиотик с широким антибактериальным спектром действием. Стрептомицин активен в отношении не только размножающихся микробов, но и находящихся в стадии покоя. Условия для проявления антимикробного эффекта стрептомицина – активный метаболизм в бактериальной клетки. Он активно подавляет рост микробов в аэробных условиях. Стрептомицин – антибиотик с бактерицидным типом антимикробного действия. Он подавляет размножение лишь внеклеточно расположенных возбудителей и малоактивен в отношении находящихся внутри клетки.

Механизм действия.
В соответствии с современными представлениями антимикробная активность стрептомицина связана с подавлением синтеза белка. Стрептомицин подавляет образование адаптивных ферментов у чувствительных к нему бактерий. Причиной такого подавления служит, по-видимому, нарушение реакций, лежащих в основе белкового синтеза. Он связывается с 30S субъединицой рибосом микробной клетки, предотвращая взаимодействие РНК с рибосомами. Искажение считавания генитического кода на стадии трансляции сопровождается включением в синтезируемый полипептид “чужой” аминокислоты.

Формы выпуска.
Стрептомицин, являясь органическим основанием, образует с кислотами ряд солей, хорошо растворимых в воде. Наиболее широкое применение в медицинской практике получил стрептомицина сульфат. В аптеках готовят глазные капли, содержащие стрептомицина сульфат в изотоническом растворе натрия хлорида в конценрации 10 – 100 тыс. ЕД/мл. Взвеси стрептомицина сульфата готовят в рыбьем жире или касторовом масле.
Флаконы по 0,25; 0,5 и 1 г. стрептомицина сульфата.

Аэрозоли.

Аэрозолями называются дисперсные системы с газообразной дисперсионной средой и твердой или жидкой дисперсной фазой. Лекарственные аэрозоли – это искусственные аэродисперсные системы, в которых высокодисперсной фазой являются лекарственный вещества в виде той или иной лекарственной формы (растворы и другие жидкости, а также порошки, мази, линименты), а дисперсионной средой – сжатый или сжиженный газ – пропеллент.

Неомицин.

Антимикробное действие.
Неомицин – антибиотик широкого спектра действия, активен в отношении большинства Г”+” и Г”-” микрооганизмов. К действию антибиотика чувствительны потагенные стафилококки, коринебактерии, листерии, сибиреязвенные палочки.

Формы выпуска.
Неомицин сульфат можно применять в виде ингаляций при растворение в воде или изотоническом растворе натрия хлорида, или 0,25 –0,5% растворе новокаина.

Заключение.

Среди существующих лекарственных форм антибиотиков наиболее оптимальной является суппозитории.
Перспективность этой лекарственной формы становится еще более очевидной, если учесть, что многие лекарственные вещества инактивируются пищеварительными соками (ферменты, гормоны, антибиотики), а некоторые лекарственные вещества травмируют ЖКТ и печень.
В ряде случаев лекарственные вещества, введенные в виде суппозиториев, поступают в кровь быстрее, чем при подкожном введении, и оказывают терапевтический эффект в меньших дозах (эстрогенные гормоны).

Список использованной литературы:

1. С. М. Навашин, И. П. Фомина. Рациональная антибиотикотерапия. – М.: Медицина 1982-496 с.
2. Л. С. Страчунский, С.Н. Козлов. Антибиотики: клиническая фармакология. – Смол.: Амипресс 1994-208 с.
3. С. В. Аничков, М. Л. Беленький. Учебник фармакологии. – Л.: Медицина 1968-472 с.
4. Справочник Видаль – М: АстраФармСервис 1998-1600 с.
5. Д. Н. Синев, И. Я. Гуревич. Технология и анализ лекарств. – Л.: Медицина 1989-367 с.
6. И. А. Муравьев. Технология лекарственных форм. – М.: Медицина 1988-480 с.

www.ronl.ru

---